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普拉替尼_百度百科

_百度百科 网页新闻贴吧知道网盘图片视频地图文库资讯收购百科百度主页登录注册进入词条全站查找协助主页秒懂百科特征百科常识专题参加百科百科团队威望协作下载百科APP个人中心保藏检查我的保藏0有用+10普拉替尼播报谈论上传视频挑选性RET按捺剂普拉替尼（产品名为普吉华），是一种受体酪氨酸激酶RET（Rearranged during Transfection）按捺剂， [3]是我国榜首个获批上市的挑选性RET按捺剂 [1]，可按捺RET及其下流分子磷酸化，有用按捺表达RET基因变异的细胞增殖。 [3]对RET的挑选性与已同意的多激酶按捺剂作用比较有明显进步。经过按捺原发和继发变异，普拉替尼有望防备临床耐药的产生。 [5]它由Blueprint Medicines开发，柱石药业获得了该药在大中华区的独家开发和商业化授权。 [1]普拉替尼是一种口服、每日一次、强效高挑选性RET按捺剂 [4]，已获我国国家药品监督办理局同意，用于转染重排（RET）基因交融阳性的部分晚期或搬运性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的医治； [3] [7]需求体系性医治的晚期或搬运性RET骤变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的医治，以及需求体系性医治且放射性碘难治（假如放射性碘适用）的晚期或搬运性RET交融阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的医治。 [2] [6]药品称号普拉替尼外文名Pralsetinib Capsules别    名普吉华®（GAVRETO®）首要适用症用于既往承受过含铂化疗的转染重排（RET）基因交融阳性的部分晚期或搬运性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的医治 [3]同意文号国药准字HJ20210018目录1药品称号2成份3性状4适应症5规范6用法用量7孕妈妈及哺乳期妇女用药8临床研讨9药物彼此作用10药物过量11不良反应▪临床实验经历▪安全性特征总结▪特定不良反应描绘12注意事项13储藏14包装药品称号播报修正通用称号：普拉替尼胶囊产品名：普吉华®（GAVRETO®）英文称号：Pralsetinib Capsules汉语拼音：Pulatini Jiaonang [2]成份播报修正普拉替尼首要成分为普拉替尼。化学称号：(顺式)-N-((S)-1-(6-(4-氟-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-甲氧基-4-(4-甲基-6-((5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基)嘧啶-2-基)环己甲酰胺。 [2]化学结构式： 结构图分子式：C27H32FN9O2分子量：533.61 g/mol辅料：羟丙甲纤维素、微晶纤维素、碳酸氢钠、无水枸橼酸、硬脂酸镁、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素空心胶囊。 [2]性状播报修正普拉替尼内容物为白色至类白色粉末。 [2]适应症播报修正1. 本品用于转染重排（RET）基因交融阳性的部分晚期或搬运性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的医治 [7]。2. 本品适用于需求体系性医治的晚期或搬运性RET骤变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的医治，以及需求体系性医治且放射性碘难治（假如放射性碘适用）的晚期或搬运性RET交融阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的医治。 [2]规范播报修正100mg [2] 用法用量播报修正引荐剂量引荐剂量为400mg，每日一次，空腹状况下口服（服用本品前至少2小时以及服用本品后至少1小时请勿进食）(拜见【药代动力学】)。持续医治，直至疾病开展或呈现不行耐受的毒性。假如漏服普拉替尼，应在当天赶快补服。在第二天从头康复普拉替尼的惯例日剂量服药计划。若在服用后产生吐逆请勿补服额定剂量，但可按计划持续服用下个剂量。与强效CYP3A诱导剂联合用药导致的剂量调整防止与强效CYP3A诱导剂联合用药。若无法防止，应从普拉替尼与强效CYP3A诱导剂联合用药的第7天开端，将开端剂量增至当时剂量的两倍。在停用诱导剂至少14天后，按与强效CYP3A诱导剂联合医治之前的剂量从头康复用药肝功用不全患者用药没有承认在重度肝危害患者中的安全性和有用性，不主张运用。 [2]孕妈妈及哺乳期妇女用药播报修正妊娠期用药危险总结依据动物研讨成果及本品的作用机制，妊娠女人服用本品或许对胎儿形成损伤。尚无妊娠女人服用本品的相关数据提示存在药物相关危险。妊娠大鼠在器官形成期经口给予普拉替尼，母体露出水平低于人体400mg每日一次临床剂量给药的露出量时，可导致变形和胚胎致死。妊娠女人禁用。哺乳期用药尚无普拉替尼或其代谢产品是否经过乳汁排泄，或对母乳喂养婴儿或乳汁量产生影响的数据。由于本品或许导致母乳喂养婴儿产生严峻不良反应，因而主张哺乳期女人在服用本品期间及末次服用本品后3周内不要母乳喂养。儿童用药没有承认在RET交融阳性NSCLC儿童患者中的安全性和有用性。晚年用药在ARROW研讨438例以400 mg每日一次引荐剂量服用的患者中，30%的患者年纪≥65岁。与年青患者比较，晚年患者的药代动力学（PK）、安全性或有用性未观察到差异。 [2]临床研讨播报修正RET交融阳性的搬运性非小细胞肺癌在一项多中心、非随机、开放性、多行列临床研讨 ARROW 中（NCT03037385）点评了本品医治 RET 交融阳性的搬运性NSCLC患者的有用性。该研讨在不同的行列中入组了承受铂类药物化疗后产生疾病开展的 RET 交融阳性的搬运性NSCLC患者，以及未经体系医治的 RET 交融阳性搬运性NSCLC患者。当地实验室经过下一代测序法（NGS）、荧光原位杂交（FISH）及其他检测办法进行RET基因交融检测。研讨中入组了存在无症状中枢神经体系（CNS）搬运的患者，包含在入组前 2 周内运用安稳或下降剂量类固醇医治的患者。患者口服本品400mg，每日一次，直到疾病开展或呈现不行承受的毒性。首要作用点评目标为依据RECIST v1.1 规范经过盲态独立中心审评（BICR）点评的整体缓解率（ORR）和缓解持续时刻（DOR）。既往承受过铂类药物化疗的RET交融阳性的搬运性NSCLC患者。全球人群在87例入组ARROW研讨既往承受过铂类药物化疗行列中具有可丈量病灶的RET交融阳性NSCLC患者中点评了有用性。患者的中位年纪为60 岁（规模：28-85 岁），患者中49%为女人，53%为白人，35%为亚裔，6%为西班牙裔/拉丁裔。ECOG 体能状况评分为0-1（94%）或2（6%），99%的患者患有搬运性疾病，43%的患者曩昔或当时患有 CNS 搬运瘤。患者承受既往体系性医治的中位计划数为2（规模1-6）；45%的患者既往承受过抗PD-1/PD-L1医治，25%既往承受过激酶按捺剂。总计52%的患者既往承受过放疗。检测到RET交融的患者中，77%的患者运用NGS办法（45%经过肿瘤样本，26%经过血液或血浆样本，6%不知道）、21%的患者运用FISH办法和 2%的患者运用其他办法。最常见的RET交融伴侣为 KIF5B（75%）和CCDC6（17%）。表8总结了既往承受过铂类药物化疗的RET交融阳性NSCLC全球人群的有用性成果。 [2]表8. ARROW研讨的有用性成果有用性参数N=87总缓解率（ORR）a（95% CI）57 （46，68）彻底缓解，%5.7部分缓解，%52缓解持续时刻（DOR）（N=50）中位数，月（95% CI）NE（ 15.2-NE）DOR≥6个月的患者b，%80以上数据参阅自 [2]NE= 不行估量a：经过BICR点评承认总缓解率。b：选用观测到的缓解持续时刻为6个月或以上缓解者的份额核算。对承受过抗PD- 1或抗PD-L1医治（序贯或兼并铂类药物化疗） 的39例患者进 行的探索性亚组剖析显现，ORR为59%（95% CI：42，74），未到达中位DOR（95% CI：11.3，NE）。BICR点评显现，87例RET交融阳性NSCLC患者中，有8例患者在基线时有可丈量的CNS搬运瘤。在入组研讨前2个月内，没有患者承受过脑部放疗（RT）。这8例患者中，观察到4例患者的颅内病灶到达缓解，其间包含2例患者到达CNS彻底缓解；75%的缓解者的DOR≥6个月。我国人群我国行列归入了37例患者，中位年纪为54岁（规模：26-77 岁），患者中54%为女人。ECOG 体能状况评分为 0（5%）或1（95%），100%的患者患有搬运性疾病，41%的患者曩昔或当时患有 CNS 搬运瘤。患者承受既往体系性医治的中位计划数为2（规模 1-9）；38%的患者既往承受过抗PD-1/PD-L1抗体医治，38%既往承受过激酶按捺剂。总计30%的患者既往承受过放疗。最常见的RET 交融伴侣为KIF5B（62%）和CCDC6（19%）。32例既往承受过铂类药物化疗的且有可丈量病灶的RET交融阳性NSCLC我国患者中的有用性剖析成果与87例全球人群有用性成果坚持一起。表9总结了既往承受过铂类药物化疗的 RET 交融阳性 NSCLC 我国人群患者的有用性成果。 [2]表9. ARROW研讨的有用性成果有用性参数N=32总缓解率（ORR） a（95% CI）56 （38 ， 74）彻底缓解，%3.1部分缓解，%53缓解持续时刻（DOR）（N=18）中位数，月（95% CI）NE （NE-NE）DOR≥6个月的患者b ， %NE以上数据参阅自 [2]NE=不行估量a：经过BICR点评承认总缓解率。b：选用观测到的缓解持续时刻为6个月或以上缓解者的份额核算。RET 骤变型甲状腺髓样癌在一项多中心、开放性、多行列临床实验（ARROW；NCT03037385）中点评了本品医治 RET 骤变型 MTC 患者的有用性。全球人群既往承受过Cabozantinib或Vandetanib医治的RET骤变型MTC患者。在55例既往承受过Cabozantinib或Vandetanib（或皆有）医治的搬运性RET骤变型MTC患者中点评了有用性。患者的中位年纪为59岁（规模：25-83）；患者中69%为男性，78%为白人，5%为亚裔，5%为西班牙裔/拉丁裔。ECOG体能状况为0-1（95%）或2（5%），7%的患者有CNS搬运史。患者承受既往医治的中位计划数为2（规模1-7）。检测到RET骤变状况的患者中，73%的患者运用NGS办法（55%经过肿瘤样本，18%经过血浆），26%的患者运用PCR测序，2%的患者运用其他办法。表10描绘了既往承受过Cabozantinib或Vandetanib医治的RET骤变型MTC患者的首要骤变。 [2]表10.  ARROW研讨中RET骤变型MTC患者的首要骤变RET 骤变类型既往承受过Cabozantinib 或Vandetanib （N=55） 未承受过Cabozantinib 和Vandetanib （N=29） 总计（N=84）M918T1371552富含半胱氨酸结构域2111122V804M或V804L213其他3527以上数据参阅自 [2]1、3例患者（均在既往承受过Cabozantinib和/或Vandetanib组）也有V804M/L骤变。 2、富含半胱氨酸结构域（包含以下半胱氨酸残基： 609 、611 、618 、620 、630和/或634） 3、其他包含： D898_E901del(1) 、E632_L633del(1) 、L790F(1) 、A883F(2) 、K666E(1)和R844W(1) 表11总结了RET骤变型MTC患者的有用性成果。 既往承受过Cabozantinib或Vandetanib医治的RET骤变型MTC患者的有用性成果（ARROW） [2]RET骤变型MTC患者的有用性成果 有用性参数N=55总缓解率（ORR）a （95% CI） 60 （46 ，73）彻底缓解，%1.8部分缓解，%58缓解持续时刻（DOR）（N=33）中位数，月（95% CI）NR（15.1 ，NE）DOR≥6 个月的患者b，%79以上数据参阅自 [2]未承受过Cabozantinib和Vandetanib的RET骤变型MTC患者在29例未承受过Cabozantinib和Vandetanib的晚期RET骤变型MTC患者中点评了有用性。患者的中位年纪为61岁 （规模： 19-81岁）；患者中72%为男性， 76%为白人， 17%为亚裔， 3.4%为西班牙裔/拉丁裔。 ECOG体能状况为0- 1（ 100%）， 97%的患者有搬运史， 14%的患者有CNS搬运史。 28%的患者既往承受过最多3线体系性医治（包含10%抗PD- 1或抗PD-L1 、10%放射性碘、 3.4%多激酶按捺剂）。 RET骤变的检测办法包含NGS和PCR ，标本来自肿瘤安排、血液和血浆。表12总结了未承受过Cabozantinib和Vandetanib的RET骤变型MTC患者的有用性成果。既往未承受过Cabozantinib和Vandetanib医治的RET骤变型MTC患者的有用性成果（ARROW） [2]未承受过Cabozantinib和Vandetanib的RE有用性参数N=29总缓解率（ORR）a （95% CI） 66 （46 ，82）彻底缓解，%10部分缓解，%55缓解持续时刻（DOR）（N=19）中位数，月（95% CI）NR（NE ，NE）DOR≥6 个月的患者b ，%84以上数据参阅自 [2]NR=未到达；NE= 不行点评a：经过BICR点评承认总缓解率。b：选用观测到的缓解持续时刻为6个月或以上缓解者的份额核算我国人群我国行列归入了28例晚期 RET 骤变型MTC患者，中位年纪为51岁（规模：19-66岁）。患者中57%为男性， 43%为女人。ECOG体能状况评分为 0（43%）或1（57%）， 100%的患者患有搬运性疾病。只要1例（3.6%）患者既往承受过体系性抗肿瘤医治（化疗），无患者既往承受过多激酶按捺剂（MKI）或免疫医治。经过中心实验室检测出的 RET 骤变，最常见的骤变类型为M918T（ 18例[64.3%]），其次为富含半胱氨酸结构域骤变（6例[21.4%]），和“其他”（4例[14.3%]）。 26例有可丈量病灶的晚期RET骤变型MTC我国患者中的有用性剖析成果与全球患者中有用性成果一起。表13总结了晚期 RET 骤变型 MTC 我国人群患者的有用性成果。 [2]ARROW研讨的有用性成果有用性参数N=26总缓解率（ORR） a（95% CI） 73 （52 ， 88）彻底缓解 ，%11.5部分缓解 ，%61.5缓解持续时刻（DOR）（N=19）中位数，月（95% CI） NR（ 10.0-NE）DOR≥6个月的患者b，%63.2以上数据参阅自 [2]NR=未到达；NE=不行估量a：经过BICR点评承认总缓解率。 b：选用观测到的缓解持续时刻为6个月或以上缓解者的份额核算。RET 交融阳性甲状腺癌在一项多中心、开放性、多行列临床实验（ARROW，NCT03037385）中点评了本品医治搬运性RET交融阳性甲状腺癌患者的有用性。要求一切RET交融阳性甲状腺癌患者在规范医治后产生疾病开展，具有RECIST v1.1可丈量病灶，并经过当地检测承认RET交融状况（89%经过依据肿瘤样本的NGS检测承认和11%经过FISH检测承认）。 在9例RET交融阳性甲状腺癌患者中点评了有用性。患者的中位年纪为61岁（规模：46-74岁）；患者中67%为男性，78%为白人，22%为亚裔，11%为西班牙裔/拉丁裔。一切患者（ 100%）均患有甲状腺乳头状癌。ECOG体能状况为0- 1（ 100%），一切患者（100%）均患有搬运性疾病，56%的患者有CNS搬运史。患者承受既往医治的中位数为2（规模1-8）。既往体系性医治包含既往承受过放射性碘（ 100%）和既往承受过索拉非尼和/或仑伐替尼（56%）。 [2]RET交融阳性甲状腺癌患者的有用性成果（ARROW） 有用性参数N=9总缓解率（ORR）a （95% CI） 89 （52 ，100）彻底缓解，%0部分缓解，%89缓解持续时刻（DOR）（N=8）中位数，月（95% CI） NR（NE ，NE）DOR≥6 个月的患者b，%100以上数据参阅自 [2]NR=未到达；NE= 不行点评a：经过BICR点评承认总缓解率b：选用观测到的缓解持续时刻为6个月或以上缓解者的份额核算 [2]。药物彼此作用播报修正强效 CYP3A 按捺剂防止与强效 CYP3A 按捺剂联合用药。本品与强效 CYP3A 按捺剂联合用药导致普拉替尼露出量增大，这或许增加本品不良反应的产生率和严峻程度。防止本品与 P-gp 和强效 CYP3A 一起按捺剂联合用药。若无法防止与 P-gp和强效 CYP3A 一起按捺剂联合用药，则下降本品的剂量（拜见【用法用量】和【药代动力学】）。强效 CYP3A 诱导剂本品与强效CYP3A诱导剂联合用药导致普拉替尼露出量下降，这或许下降本品的有用性。防止本品与强效CYP3A诱导剂联合用药。若无法防止与强效CYP3A诱导剂联合用药，则增加本品的剂量（拜见【用法用量】和【药代动力学】）。 [2]药物过量播报修正没有展开相关研讨。 [2]不良反应播报修正临床实验经历由于临床实验是在各种不同条件下展开的，因而不同药物在临床实验中观察到的不良反应产生率无直接可比性，也无法反映临床实践中观察到的不良反应产生率。 [2]安全性特征总结安全性人群来自于ARROW研讨中438例RET变异的实体瘤患者，首要为RET交融阳性NSCLC（n=220）和RET变异的甲状腺癌（n=138）患者，这些患者以400mg每日一次剂量口服进行单药医治。在438例服用本品的患者中，47%的患者露出持续时刻为6个月或以上，23%的患者露出持续时刻在1年以上。最常见的不良反应（产生率≥25%）为便秘、高血压、疲倦、骨骼肌肉痛苦和腹泻。最常见的3-4级实验室检查成果反常（产生率≥2%）为淋巴细胞下降、中性粒细胞下降、血红蛋白下降、磷酸盐下降、钙下降（校对）、血钠下降、AST升高、ALT升高、血小板削减和碱性磷酸酶升高。14.2%的患者因不良反应永久停药，≥1%的患者产生的导致永久停药的不良反应为非感染性肺炎（1.4%）和感染性肺炎（1.4%）。61.0%的患者因不良反应中止给药。≥2%的患者产生的需求中止给药的不良反应包含中性粒细胞削减症、非感染性肺炎、贫血、高血压、感染性肺炎、中性粒细胞计数下降、腹泻、AST升高、血肌酸磷酸激酶升高、发热、疲倦、ALT升高、乏力、血小板削减症、吐逆、白细胞计数下降、尿路感染和呼吸困难。36.1%的患者因不良反应下降剂量，≥2%的患者产生的需求下降剂量的不良反应包含中性粒细胞削减症、贫血、非感染性肺炎、中性粒细胞计数下降、高血压和血肌酸磷酸激酶升高。RET交融阳性非小细胞肺癌在ARROW研讨的220例搬运性RET交融阳性非小细胞肺癌患者中点评了以400mg每日一次剂量口服进行单药医治的安全性。在220例服用的患者中，42%的患者露出持续时刻为6个月或以上，19%的患者露出持续时刻在1年以上。患者的中位年纪为60岁（规模：26-87岁），52%的患者为女人，50%的患者为白人，41%的患者为亚裔，4%的患者为西班牙裔/拉丁裔。承受医治的患者中，45%的患者产生严峻不良反应。最常见的严峻不良反应（≥2%的患者产生）为感染性肺炎、非感染性肺炎、脓毒症、尿路感染和发热。5%的患者产生丧命性不良反应；＞1例患者产生的丧命性不良反应包含感染性肺炎（n=3）和脓毒症（n=2）。承受医治的患者中，15%的患者因不良反应而永久停用。＞1例患者产生的导致永久停用的不良反应包含非感染性肺炎（1.8%）、感染性肺炎（1.8%）和脓毒症（1%）。承受医治的患者中，60%的患者因不良反应中止给药。≥2%的患者产生的需求中止给药的不良反应包含中性粒细胞削减症、非感染性肺炎、贫血、高血压、感染性肺炎、发热、AST升高、血肌酸磷酸激酶升高、疲倦、白细胞削减症、血小板削减症、吐逆、ALT升高、脓毒症和呼吸困难。承受医治的患者中，36%的患者因不良反应下降剂量。≥2%的患者产生的需求下降剂量的不良反应包含中性粒细胞削减症、贫血、非感染性肺炎、中性粒细胞计数下降、疲倦、高血压、感染性肺炎和白细胞削减症。表4总结了ARROW研讨中RET交融阳性NSCLC患者产生的不良反应。表4. ARROW研讨中承受本品医治的RET交融阳性NSCLC患者产生的不良反应（产生率≥15%） [2]不良反应N=2201-4级（%）3-4级（%）全身性疾病疲倦1352.3*发热200水肿2200胃肠体系疾病便秘351*腹泻3243.2*口干160骨骼肌肉及结缔安排疾病 骨骼肌肉痛苦4320血管与淋巴管类疾病高血压52814*呼吸体系、胸及纵膈疾病咳嗽6230.5*感染及侵染类疾病 感染性肺炎7178以上数据参阅自 [2]1 疲倦包含疲倦、乏力。2 水肿包含外周水肿、面部水肿、眶周水肿、眼睑水肿、全身水肿、肿胀。3 腹泻包含腹泻、结肠炎、肠炎。4 骨骼肌肉痛苦包含背痛、肌痛、关节痛、肢体痛苦、骨骼肌肉痛苦、颈痛、胸部骨骼肌肉痛苦、骨痛、骨骼肌肉生硬、关节炎、脊柱痛苦。5 高血压包含高血压、血压升高。6 咳嗽包含咳嗽、咳痰、上呼吸道咳嗽归纳征。7 感染性肺炎包含感染性肺炎、非典型肺炎、肺部感染、耶氏肺孢子虫肺炎、细菌性肺炎、巨细胞病毒性肺炎、嗜血杆菌性肺炎、流感性肺炎、链球菌性肺炎。*只包含一例3级不良反应。表5总结了ARROW研讨中RET交融阳性NSCLC患者产生的实验室检查成果反常。承受本品医治的患者中，＜20%的患者产生的具有临床相关性的实验室检查成果反常包含磷酸盐升高（10%）。表5. ARROW研讨中承受本品医治的RET交融阳性NSCLC患者产生的（产生率≥20%）较基线恶化的实验室检查成果反常 [2]实验室检查成果反常N=2201-4级（%）3-4级（%）化学AST升高742.3ALT升高492.3碱性磷酸酶升高421.8钙下降（校对）391.8白蛋白下降360磷酸盐下降3511肌酐升高330.5钠下降297钾升高260.9血液学中性粒细胞下降6116血红蛋白下降589淋巴细胞下降5619血小板下降273.2以上数据参阅自 [2]每个实验室检查参数的分母均依据供给基线和基线后实验室检查值的患者人数核算，规模为216-218例患者。 [2]特定不良反应描绘间质性肺疾病/非感染性肺炎438例以400 mg每日一次剂量口服进行单药医治的RET变异的实体瘤患者中，45例（10.3%）患者产生了非感染性肺炎事情（非感染性肺炎43例，间质性肺疾病2例）。其间，2.7%的患者产生3-4级事情，1例（<1%）患者产生丧命事情。整体上，因非感染性肺炎永久停药、中止给药、下降剂量的患者占比别离为1.6%、8.0%和3.9%。高血压438例以400 mg每日一次剂量口服进行单药医治的RET变异的实体瘤患者中，29.5%的患者产生高血压。其间，14.4%的患者产生3级高血压，无4级及以上高血压事情。整体上，仅1例（<1%）患者因高血压永久停药，6.6%的患者因高血压中止给药，3.2%的患者因高血压下降剂量。肝脏毒性438例以400mg每日一次剂量口服进行单药医治的RET变异的实体瘤患者中，48.6%产生肝脏毒性事情，首要包含AST升高（41.3%）、ALT升高（28.5%）、血胆红素升高（8.9%）、转氨酶升高（3.2%）、高胆红素血症（2.3%）。其间，6.4%的患者产生≥3级肝脏毒性事情（3级4.6%，4级1.8%，无5级事情）。整体上，仅1例（<1%）患者因转氨酶升高和血胆红素升高永久停药，5.0%的患者因肝脏毒性中止给药，1.4%的患者因肝脏毒性下降剂量。出血事情438例以400mg每日一次剂量口服进行单药医治的RET变异的实体瘤患者中，16.0的患者产生出血事情，首要为鼻衄（5.5%）、血尿症（2.3%）、损伤（2.1%）、血肿和咯血（各1.1%）。其间，2.5%的患者产生≥3级出血事情，1例患者产生丧命性颅内出血事情。整体上，仅1例（<1%）患者因颅内出血永久停药，2.5%的患者因出血事情中止给药，1例（<1%）患者因血尿症下降剂量。肿瘤溶解归纳征438例以400mg每日一次剂量口服进行单药医治的RET变异的实体瘤患者中，1例甲状腺髓样癌患者产生1级肿瘤溶解归纳症（TLS）事情。无患者因TLS永久停药、中止给药或下降剂量。 [2]注意事项播报修正间质性肺疾病/非感染性肺炎服用本品的患者或许产生重度、危及生命和丧命性间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎。假如患者呈现呼吸困难、咳嗽和发热等提示ILD/非感染性肺炎等呼吸体系症状，当即停用本品并就医。进行印象学、感染病因学点评等检查。经断定清晰为≥3级ILD患者应永久停药；为1-2级ILD时，应停用本品直至ILD彻底康复，并减量从头开端医治，服药后再次产生任何等级的ILD应永久停药。高血压关于医治期间呈现的高血压，最常见的医治办法是运用降压药。未受操控的高血压患者不行服用。一切患者应在服药基线丈量血压，服用本品后惯例每1~2周监测血压，遵医嘱酌情开端或调整降压医治。假如服用降压药医治后高血压仍为3级，有必要暂停服用。当高血压降至≤2级时，以下降的剂量从头康复用药。肝脏毒性在开端服用前应惯例检查肝功用清晰基线AST和ALT，在服用本品的开端3个月内，每2周监测一次，尔后每月监测一次，或在有临床指征时进行监测。假如AST/ALT升高≥3级，暂停服用本品，每周监测一次AST和ALT，直至不良反应康复至1级或基线水平，以下降的剂量从头康复用药。假如再次产生≥3级肝脏毒性，永久停用。出血事情服用本品的患者或许产生严峻（包含丧命性）出血事情。假如患者产生重度或危及生命的出血事情，须永久停用并当即就医。肿瘤溶解归纳征假如患者肿瘤病灶体积大、肿瘤生长敏捷、肾功用不全或脱水，则存在更高的TLS危险。患者用药前，医师应点评患者是否存在更高的TLS危险，对高危险患者应点评承受本品医治的获益危险。如给予医治，可考虑恰当的防备措施（包含充沛补水），并监测患者的症状体征和肾功用，在有临床指征时积极地干涉医治。创伤愈合不良危险承受按捺血管内皮生长因子（VEGF）信号通路药物医治的患者，或许会产生创伤愈合不良。因而，对创伤愈合有潜在不良影响。在择期手术前至少7天，暂停服用本品。在手术后至少2周内请勿服用本品，直至创伤彻底愈合。没有建立创伤愈兼并发症康复后从头康复服用的安全性。胚胎-胎儿毒性依据动物研讨成果及本品的作用机制，妊娠女人服用本品或许会对胎儿形成损伤。动物数据标明，母体露出量低于人体400 mg每日一次临床剂量给药的露出量时，可导致畸性和胚胎致死。妊娠实验开端服用本品前，须承认具有生育能力女人的妊娠状况。女人应奉告妊娠女人本品关于胎儿的潜在危险。主张具有生育能力的女人在服用本品期间以及末次服用本品后2周内采纳有用的非激素类避孕措施。本品或许使激素类避孕药失效。男性主张有具有生育能力女人伴侣的男性患者在服用本品期间及末次服用本品后1周内采纳有用避孕措施。生育能力雄性和雌性大鼠生殖体系的安排病理学发现以及一项专门的生育能力研讨（两种性别大鼠承受给药并交配）标明，本品或许危害生育能力。 [2]储藏播报修正密封，不超越25℃保存。注：敞开后坚持原包装防潮储藏，请勿丢掉包装中的干燥剂。 [2]包装播报修正药用高密度聚乙烯瓶及聚丙烯瓶盖包装，内置聚乙烯纤维袋装药用干燥剂（组成非晶态沉积硅胶）。60粒/瓶，1瓶/盒；90粒/瓶，1瓶/盒；120粒/瓶，1瓶/盒。【有用期】24个月【履行规范】JX20210026【同意文号】国药准字HJ20210018【药品上市答应持有人】公司称号：Blueprint Medicines Corporation公司地址：45 Sidney Street, Cambridge, Massachusetts 02139 USA电话号码：1-888-258-7768【出产企业】企业称号：Catalent CTS (Kansas City), LLC出产地址：10245 Hickman Mills Dr Kansas City, MO 64137-1418, US【包装厂】企业称号：AndersonBrecon Inc. (PCI Pharma Services)包装厂地址：4545 Assembly Drive, Rockford, Illinois 61109, USA【境内联络组织】柱石药业（姑苏）有限公司地 址：姑苏工业园区星湖街218号生物纳米园A1楼北座二楼E168单元 [2] 新手上路生长使命修正入门修正规矩自己修正我有疑问内容质疑在线客服官方贴吧定见反应投诉主张告发不良信息未经过词条申述投诉侵权信息封禁查询与解封©2024 Baidu 运用百度前必读 | 百科协议 | 隐私方针 | 百度百科协作渠道 | 京ICP证030173号 京公网安备110000020000

【重磅】全球首个强效RET按捺剂！普拉替尼（普吉华）医治肺癌和其他实体瘤的运用计划 - 知乎

【重磅】全球首个强效RET按捺剂！普拉替尼（普吉华）医治肺癌和其他实体瘤的运用计划 - 知乎切换形式写文章登录/注册【重磅】全球首个强效RET按捺剂！普拉替尼（普吉华）医治肺癌和其他实体瘤的运用计划亿德国际医疗​国际医疗，海外医药、基因检测，国外高端体检，国内临床入组，普拉替尼（普吉华）获批前史美国FDA 别离于 2020 年 9 月 4 日和 2020 年 12 月 1 日加快同意普拉替尼（普吉华）用于医治非小细胞肺癌 (NSCLC)，用于：(1) 搬运性RET交融阳性 NSCLC 成年患者，(2)成年患者年纪≥12 岁且患有晚期或搬运性RET骤变甲状腺髓样癌且需求全身医治的儿科患者，以及 (3) 年纪≥12 岁且患有晚期或搬运性RET的成人和儿科患者需求全身医治且放射性碘难治（假如放射性碘适宜）的交融阳性甲状腺癌. 我国国家药品监督办理局（NMPA）于2021年3月24日同意普吉华®（普拉替尼胶囊）作为国家一类新药上市请求，用于既往承受过含铂化疗的转染重排（RET）基因交融阳性的部分晚期或搬运性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的医治。普吉华什么是RET骤变？RET重排，即RET骤变和RET交融，被认为是某些癌症的致癌驱动要素。一般来说，RET交融一般与其他骤变或重排彼此排挤。RET交融存在于 1%–2% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 病例中。此外，RET交融或许存在于分解型和未分解型甲状腺癌中，产生在 5%–10% 的乳头状甲状腺癌中。RET骤变也产生在高达 98% 的遗传性甲状腺髓样癌 (MTC) 病例和大约 50% 的散发性 MTC 病例中。普拉替尼（普吉华）的引荐剂量普拉替尼的规范剂量为400mg，每日一次，空腹状况下口服（服用Gavreto前至少2小时以及服用本品后至少1小时请勿进食）。持续医治直至疾病开展或呈现不行耐受的毒性。假如漏服，应在当天赶快补服。在第二天从头康复惯例日剂量服药计划。假如在服用后产生吐逆请勿补服额定剂量，但可按计划持续服用下个剂量。普拉替尼（普吉华）的剂量修正不良反应的剂量修正初次剂量削减：300 mg 每日一次，口服第2次剂量削减：200 mg 每日一次，口服第三次剂量削减：100 mg 每日一次，口服无法耐受 100 mg qDay：永久停药间质性肺病 (ILD)/肺炎1 级或 2 级：暂停服药直到康复；以低一阶梯剂量持续医治；3 级或 4 级或复发性 ILD/肺炎：永久停药高血压3 级：暂停服药直到康复；以榜首阶梯剂量持续医治；4 年级：永久停药肝毒性3 级或 4 级：暂停服用，监测 AST/ALT，直到康复 ≤1 级，以低一阶梯剂量持续医治；假如 ≥ 3 级肝毒性复发，永久停药出血事情3 级或 4 级：暂停服用，直到康复到基线或 ≤1 级因严峻或危及生命的出血事情：永久停药其他不良反应 3级或4级：暂停直至康复至≤2级；以低一阶梯剂量持续医治；复发性 4 级：永久停药普拉替尼（普吉华）不良反应非小细胞肺癌增加 AST (69%)血红蛋白削减 (54%)淋巴细胞削减 (52%)中性粒细胞削减 (52%)ALT 升高 (46%)肌酐升高 (42%)碱性磷酸酶增加 (40%)便秘 (35%)疲惫 (35%)肌肉骨骼痛苦 (32%)钙削减（校对）(29%)高血压 (28%)削减钠 (27%)磷酸盐削减 (27%)血小板削减 (26%)腹泻 (24%)咳嗽 (23%)灼热症 (20%)水肿 (20%)肺炎 (17%)口干 (16%)甲状腺癌钙削减（校对）（70%）增加 AST (69%)淋巴细胞削减 (67%)血红蛋白削减 (63%)中性粒细胞削减 (59%)增加 ALT (43%)肌肉骨骼痛苦 (42%)便秘 (41%)肌酐升高 (41%)白蛋白削减 (41%)高血压 (40%)磷酸盐增加 (40%)疲惫 (38%)腹泻 (34%)血小板削减 (31%)水肿 (29%)削减钠 (28%)磷酸盐削减 (28%)咳嗽 (27%)镁削减 (27%)镁削减 (27%)增加钾 (26%)头痛 (24%)皮疹 (24%)胆红素增加 (24%)碱性磷酸酶增加 (22%)呼吸困难 (22%)发热 (22%)周围神经病变 (20%)头晕 (19%)味觉妨碍 (17%)腹痛 (17%)口干 (17%)口腔炎 (17%)厌恶 (17%)胃口下降 (15%)肿瘤溶解归纳征（≤15%）肌酐磷酸激酶升高（≤15%）印度版普拉替尼（普吉华）下图问两款印度版普拉替尼。一款是因达尔制药厂出品，一款是卢修斯制药厂出品。因达尔普拉替尼规范是100mg/粒，60粒/盒。卢修斯规范是100mg/粒，120粒/盒。印度版每月价格只要原研药的五分之一。因达尔普拉替尼卢修斯普拉替尼发布于 2023-02-08 23:16・IP 属地辽宁肺癌靶向医治甲状腺癌​附和​​增加谈论​共享​喜爱​保藏​请求

RET按捺剂普拉替尼(Pralsetinib、普吉华、Gavreto、BLU-667）说明书-医保报销价格-作用机制-不良反应 - 知乎

RET按捺剂普拉替尼(Pralsetinib、普吉华、Gavreto、BLU-667）说明书-医保报销价格-作用机制-不良反应 - 知乎切换形式写文章登录/注册RET按捺剂普拉替尼(Pralsetinib、普吉华、Gavreto、BLU-667）说明书-医保报销价格-作用机制-不良反应掌上药店APP​已认证账号全球I/II期ARROW临床研讨成果显现，普拉替尼/Pralsetinib对胰腺癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、卵巢癌等多种肿瘤的医治作用杰出，逾九成患者靶病灶缩小。国际闻名医学期刊《Nature Medicine》宣布了全球I/II期ARROW临床研讨的更新数据，患者临床获益率达70%，疾病操控率达83%，普吉华®泛瘤种疗法潜力备受重视。作为国家一类新药获批上市的普吉华®(普拉替尼胶囊)，可用于医治非小细胞肺癌(NSCLC)和甲状腺癌(TC)。普拉替尼扼要说明书：药品中文名：普拉替尼药品英文名：Pralsetinib药品中文产品名：普吉华药品英文产品名：Gavreto药品别号：普雷西替尼，帕拉西替尼规范剂量：100mg*120粒研制代号：BLU-667出产厂家：Blueprint Medicines/柱石药业我国上市时刻：2021年3月23日在我国获批上市美国上市时刻：美国FDA在2020年5月同意了该药对成年NSCLC RET交融基因阳性 NSCLC的临床运用。于2020年7月同意普拉替尼（Pratinib）作为一种新式的抗肿瘤药物，其临床作用明显且作用明显。医保报销条件/医保适应症：暂未归入医保，现在普拉替尼的自费价格为15300元/盒。普拉替尼胶囊适应症：用于RET基因交融阳性的部分晚期或搬运性非小细胞肺癌（NSCLC）一线医治、12岁以上需求全身医治的晚期或搬运性RET骤变甲状腺髓样癌(MTC)患者和需求全身医治且放射性碘难治性晚期或搬运性RET交融阳性甲状腺癌患者。用法用量：成人引荐剂量为400毫克，每天空腹口服一次(服用GAVRETO前至少2小时不进食，服用后至少1小时内不进食)，假如漏服，能够补服，下次服药仍依照原间隔时刻。假如服药后产生吐逆，不行补服，下次服药仍依照原间隔时刻。引荐剂量：400mg，每日一次，空腹口服。剂量调整假如因不良反应需求减量，按表1进行，当减至最低剂量时仍无法耐受不良反应时，永久停用Pralsetinib。假如因不良反应需求调整给药计划，按表2进行。在服用Pralsetinib期间尽量防止运用强效CYP3A4和P-gp按捺剂，假如不行防止时，按表3减量服用。停用CYP3A4和P-gp按捺剂3-5个半衰期(约3-5天)后，康复Pralsetinib原剂量。在服用Pralsetinib期间尽量防止运用强效CYP3A4诱导剂，假如不行防止时，联用后第7天开端，Pralsetinib的剂量加倍。停用CYP3A4诱导剂14天后，康复Pralsetinib原剂量。患者轻度肝危害(总胆红素≤正常值上限和AST>正常值上限，或正常值上限<总胆红素<1.5倍正常值上限)时，无需调整剂量。普拉替尼不良反应（副作用）：本部分安全性数据来自ARROW研讨，220 例RET 交融阳性搬运性非小细胞肺癌患者，中位年纪60 岁，52% 女人，50% 白人，Pralsetinib 400mg 每天一次。严峻不良反应的份额为45%，最常见(≥2% )的为肺本质病变，肺炎，败血症，尿路感染和发热。5% 的患者产生丧命不良反应，其间超越1 例的为肺本质病变3 例和败血症2 例。15%的患者因不良反应永久停药，最常见的原由于肺炎(1.8% )，肺本质病变(1.8% )和败血症(1% )。60%的患者因不良反应暂停药物，最常见的原由于中性粒细胞削减，肺炎，贫血，高血压，肺本质病变，发热，AST 升高，肌酸激酶升高，乏力，白细胞削减，血小板削减，吐逆，ALT 升高，败血症和呼吸困难。36%的患者因不良反应减量，最常见的原由于中性粒细胞削减，贫血，肺炎，乏力，高血压，肺本质病变和白细胞削减。最常见的不良反应(≥25%)是疲惫、便秘、肌肉骨骼痛苦和高血压。最常见的3-4级实验室反常(≥2%)为淋巴细胞削减、中性粒细胞削减、磷酸盐下降、血红蛋白下降、钠削减、钙削减和丙氨酸转氨酶(ALT)升高。作用机制：普雷西替尼是野生型RET和致癌RET交融(CCDC6-RET)和骤变(RET V804L、RET V804M和RET M918T)的激酶按捺剂，其对折最大按捺浓度(IC50s)小于0.5nm。在纯化酶剖析中，普雷西替尼按捺DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRb和FGFR1的浓度较高，但在Cmax下仍能到达临床要求。在细胞检测中，普雷西替尼按捺RET的浓度别离比VEGFR2、FGFR2和JAK2低约14倍、40倍和12倍。某些RET交融蛋白和激活点骤变可经过下流信号通路的过度激活来驱动致瘤潜能，然后导致不受操控的细胞增殖。在含有癌性RET交融或骤变的培育细胞和动物肿瘤植入模型中，普雷西替尼具有抗肿瘤活性，包含KIF5B-RET、CCDC6-RET、RET M918T、RET C634W、RET V804E、RET V804L和RET V804M，普雷西替尼可延长小鼠颅内植入表达KIF5B-RET或CCDC6-RET肿瘤模型的存活时刻。免责声明：本微信文章中内容仅供一般参阅，不行直接作为决议计划内容，该大众号不对任何主体因运用本文内容而导致的任何丢失承当职责。掌上药店APP&识药查真伪 温馨提示：上述信息为归纳收拾，不能代表患者终究决议计划的仅有依据，仅供参阅。患者需在专业医师或药师指导下有必要要做到合理科学用药，依据个别病况挑选适宜的医治计划。详细的请谨遵医嘱！发布于 2023-08-25 16:06・IP 属地上海医保报销非小细胞肺癌RET交融​附和​​增加谈论​共享​喜爱​保藏​请求

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百度百科 网页新闻贴吧知道网盘图片视频地图文库资讯收购百科百度主页登录注册进入词条全站查找协助主页秒懂百科特征百科常识专题参加百科百科团队威望协作下载百科APP个人中心保藏检查我的保藏0有用+10普吉华播报谈论上传视频我国柱石药业研制的抗癌产品普吉华®通用名（普拉替尼胶囊） [1]，是一种受体酪氨酸激酶RET（Rearranged during Transfection）按捺剂， [4]是我国榜首个获批的挑选性RET按捺剂 [1]，可按捺RET及其下流分子磷酸化，有用按捺表达RET基因变异的细胞增殖。 [4]。普吉华®对RET的挑选性与已同意的多激酶按捺剂作用比较有明显进步。 [12]经过按捺原发和继发变异，普拉替尼有望防备临床耐药的产生 [9]。由Blueprint Medicines开发 [10]，柱石药业获得了该药在大中华区的独家开发和商业化授权。 [2]普吉华（普拉替尼）是一种口服、每日一次、强效高挑选性RET按捺剂 [11]，已获我国国家药品监督办理局同意， [3]用于转染重排（RET）基因交融阳性的部分晚期或搬运性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的医治 [5] [17]；需求体系性医治的晚期或搬运性RET骤变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的医治，以及需求体系性医治且放射性碘难治（假如放射性碘适用）的晚期或搬运性RET交融阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的医治。 [13]中文名普吉华 [3]外文名Gavreto [3]别    名普拉替尼胶囊/Pralsetinib Capsules [3]首要适应症转染重排（RET）基因交融阳性的部分晚期或搬运性非小细胞肺癌；需求体系性医治的晚期或搬运性RET骤变型甲状腺髓样癌；需求体系性医治且放射性碘难治（假如放射性碘适用）的晚期或搬运性RET交融阳性甲状腺癌 [5]剂    型胶囊剂 [3]注册证号国药准字HJ20210018 [3]产品类别化学药品 [3]目录1专家解读2药品数据3开展进程专家解读播报修正ARROW研讨首要研讨者、广东省人民医院吴一龙教授表明：“在肺癌精准医治范畴，RET靶点的研制是一个巨大的打破。ARROW研讨的优异数据成果有力支撑了此次普吉华®在我国获批，并有望改动国内RET交融阳性非小细胞肺癌患者的医治规范。” [5]药品数据播报修正普拉替尼关于在承受或未承受医治的RET交融阳性NSCLC患者中显现出耐久的临床获益。总缓解率（ORR）到达79% (95%CI:68%,88%)，中位缓解时刻(mDOR)未到达(95%CI:9.0个月,未到达)。初治时允答应承受化疗的人群（25例）的总缓解率（ORR）为88%。其间铂类化疗经治人群（126例）的ORR为62%，中位缓解时刻（mDoR）到达22.3个月。 [14]普拉替尼在多种其他RET驱动的肿瘤类型中均表现出临床活性。在19位患有非小细胞肺癌和甲状腺癌以外的各种RET交融阳性实体瘤的患者中, 总缓解率（ORR）为53%(95%CI:29%,76%),中位DOR为19.0个月(95%CI:5.5个月,不行点评)。 [16]开展进程播报修正2020年9月，普拉替尼获美国FDA同意上市，用于医治RET交融阳性NSCLC成人患者 [15]； [8]NMPA也受理了普拉替尼的新药上市请求并归入优先评定。 [7]2020年12月初，FDA加快同意普拉替尼扩展适应症，用于医治带着RET变异的甲状腺癌患者，包含12岁以上需求全身医治的晚期或搬运性RET骤变甲状腺髓样癌MTC患者 [9]。2021年3月24日，我国国家药品监督办理局（NMPA）同意普吉华®（普拉替尼胶囊）作为国家一类新药上市请求，用于既往承受过含铂化疗的转染重排（RET）基因交融阳性的部分晚期或搬运性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的医治。该种类上市为部分晚期或搬运性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者供给了新的医治挑选。 [4]全球规模内，针对普拉替尼用于医治RET交融阳性的NSCLC、各类甲状腺癌以及其他实体瘤患者的临床开发正在进行。 [6]欧洲药品办理局受理了普拉替尼的上市答应请求，用于医治RET交融阳性非小细胞肺癌。 [2]新手上路生长使命修正入门修正规矩自己修正我有疑问内容质疑在线客服官方贴吧定见反应投诉主张告发不良信息未经过词条申述投诉侵权信息封禁查询与解封©2024 Baidu 运用百度前必读 | 百科协议 | 隐私方针 | 百度百科协作渠道 | 京ICP证030173号 京公网安备110000020000

重磅！我国首个挑选性RET交融靶向药普拉替尼正式上市|NSCLC|ARROW|普拉替尼|RET|ORR|靶向|肺癌|-健康界

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重磅！我国首个挑选性RET交融靶向药普拉替尼正式上市

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2021年6月21日，柱石药业RET交融阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）精准医治药物普拉替尼在广东省人民医院等一百多家医院开出超越200张处方单，并开端面向全国约70个城市近80家药房供药。这标志着我国首个挑选性RET按捺剂普拉替尼正式惠及患者。拓荒精准医治新时代，RET交融阳性晚期NSCLC临床医治迎来新挑选当时，我国肺癌的发病率和死亡率均位居恶性肿瘤